中山大学腫瘍予防センター肺がん専門家張力：腫瘍薬物関連審査が大幅に加速し、国産創新薬の価格優位性が明らかになった。

最近二年間、免疫治療が注目されています。臨床研究は国内でも世界でもホットな話題です。免疫療法に関与する免疫検診点抑制剤は、自己免疫システムの機能を調節することによって、抗腫瘍の目的を達成します。

免疫検査ポイントは人体が正常に存在する免疫機能コントロールポイントであり、人体の免疫システムをバランスよく維持させる。免疫システムには一対の検査点が含まれています。PD-1とPD-L 1、免疫細胞表現PD-1、腫瘍細胞表現PD-L 1。両者の結合により、腫瘍細胞は正常細胞と識別され、人体の免疫細胞は腫瘍を攻撃しません。腫瘍細胞は免疫システムの攻撃から逃れることができます。PD-1阻害剤は、PD-1とPD-L 1の結合を遮断することにより、人体の免疫細胞の活性を回復し、腫瘍細胞を破壊する。このようなPD-1阻害剤は世界で数種類あり、複数の瘤種の適応症において承認されました。国産の革新薬が極めて高い価格で入場競争するにつれて、より多くの適応症が広がってきました。

8月8日、2020年第21回世界肺癌大会テーマフォーラムで、中山大学腫瘍予防センターの肺がん首席専門家張力が口頭でORIENT-11研究期間中の分析結果を発表した。ORIENT-11は国内初の免疫共同化学療法で、第一線の非鱗状非小細胞肺癌のランダム、双盲、プラセボ対照III期研究に用いられます。研究によると、達伯舒共同化学療法は病気の進行リスクを著しく低下させ、他のPD-1阻害剤と比較して、リスクがより低くなる一方、達伯舒連合化学療法は腫瘍緩和に迅速に達することができる。

PD-1適応症開拓

「21世紀」：現在の国産PD-1のがん適応症に関する臨床試験の状況を簡単に紹介してもらえますか？

張力：今回私達が行ったこの臨床試験は信迪利単独抵抗、つまり達伯舒をめぐっています。達伯舒はPD-1に抗する全人源モノクローナル抗体で、国内ですでに承認されて発売されました。承認された最初の適応症は再発または難治性の古典的な霍奇金リンパ腫です。今回の研究では、主に後期の非鱗状非小細胞肺癌に対して、同様に化学療法と連携している。

肺癌の組織学の種類は主に腺癌とうろこ癌を含んで、腺癌とうろこ癌の使う化学療法の方案は異なっていて、私達の今回の研究は非鱗非小細胞肺癌の第一線の治療で、つまり腺癌を主として、免疫治療の共同化学療法で、単純な化学療法と頭を合わせて比較します。この研究は全国の48か所のセンターで行われ、入団期間は1年近くになり、2018年8月から2019年7月にかけて、全国で397人の患者を募集しています。

患者は無作為に二つのグループに分けられています。一つは単純な化学療法プラスプラセボで、もう一つは化学療法の共同体である達伯舒です。臨床試験の科学性を保証するために、本研究はランダム、二重ブラインド、プラセボ対照として設計されています。

この臨床試験の実際は今年1月にすでに発表されています。中間分析は主要研究の終点に達しています。その時は具体的なデータは公表されていなかったが、陽性の結果、つまり達伯舒連合化学療法グループは単純な化学療法グループより明らかに優れていることが知られている。

今私達は知っています。達伯舒連合化学療法グループの中位の進捗なし生存期間は8.9ヶ月で、つまり治療から9ヶ月近くの腫瘍が進展しません。一方、化学療法グループの患者は5ヶ月まで治療が進んでいます。共同治療グループの無進展生存時間は4ヶ月近く延長されました。腫瘍の進行リスクは52%下がりました。リスクは0.482%となります。治療は急速に腫瘍の緩和（腫瘍までの緩和時間【TTR】1.5 m Vs 2.6 m）に達することができ、これは非常に良い陽性の結果です。

将来私たちももっと多くの研究があります。他の悪性腫瘍に応用しますか？また、薬品監督局は最後に批准できます。どれぐらいの周期がかかりますか？

これは研究の最終結果を見ます。肺がんを研究していますので、この商品は肺鱗癌の研究も陽性の結果であり、適応症を申請する準備をしていますが、結果はまだ出ていませんでした。鱗癌の研究結果は腺がんより少し遅くなりますので、もちろん、達伯舒も鱗癌の適応症を得ることができます。

今後は他にも様々な種類がありますが、他の種類が陰性の結果になることもあります。

ご存知のように、国産薬の価格は少し安いです。達伯舒さんにとって、現在の価格は5600元ぐらいの治療コースです。輸入薬の平均価格は大体3万元ぐらいです。その上、達伯舒は現在国内で承認されたPD-1抑制剤の中で唯一国家医療保険目録に入ったのです。

この点において、達伯舒の適応症を拡大することは大きな意味があります。その価格は比較的に親民的で、庶民に恵みを与えることができます。5600元の治療の価格は輸入免疫薬、化学療法薬よりも安くなりました。もしこの薬がもっと多くの腫瘍に対して陽性の結果を出したら、価格も安くて、もっと多くの民衆を幸せにすることは間違いないです。

新薬の承認が加速する

最後に国家薬監局の許可を得て、肺がんの患者で大体どれぐらいの時間使いますか？

張力：私たちはまだ審査を待っています。データを提出した後、国家薬監局はデータの照合・審査があり、また生産基地の照合・審査があります。この2つが完了したら、通常の状況下で検査・審査が通過してから3ヶ月ぐらいで承認がもらえます。

今はまだ検査を待っています。疫病のためスケジュールが遅れています。この薬が早く適応症になることを期待しています。しかし、この研究結果が発表された後も、臨床薬の使用について多くの証拠が示されました。また、適応症が承認された後は、国と交渉して医療保険に入る必要があります。しかし、この研究結果は庶民にとって、きっと役に立つと思います。

患者が薬を選ぶ時、もしこの適応症がまだ承認されていないなら、薬を使ってもいいですか？

張力：この問題は、いわゆる超適応症の使用ということですが、実は中国では一般的に存在しています。私達の国には実際に二つのカタログがあります。一つは適応症のリストです。国家薬監局が承認したのです。もう一つは医療保険のカタログです。国内では、一つの薬が適応症になっていますが、医療保険に入っていないので、患者が使えます。

この時、価格はとても重要な要素です。もし価格が安いなら、自費の患者さんが多いです。もう一つの場合は研究結果が出ましたが、適応症はまだ検査中です。これを超適応症といいます。今のところ、超適応症の適用は患者が同意している状況であれば、コンプライアンスです。薬は遅れていますが、人命は不可能です。この意味で、十分に知っている状況で、信頼できる研究結果が得られました。薬はまた買えます。適応症はまだ承認されていません。自費患者は使えます。

私たちが直面している唯一の問題は、この薬が医療保険に入りました。医療保険目録にはありますが、適応症がないです。この場合、患者に薬を投与する時、医者の責任はどこにありますか？今薬を使う時、医者はこの患者を選んで清算することができるのではありませんか？医療保険照合・審査とは、清算すべきでない項目があるかどうかを確認し、清算するべきでない項目があるかどうかを確認することである。この意味では、患者が自費で使うのは問題ないです。医者は適応症に対してチェックしなければならないので、医療保険にチェックしてはいけません。しかし同時に、患者の十分な理解は非常に重要です。

「21世紀」：現在の国家の腫瘍薬物に関する審査認可政策の加速を感じましたか？前と比べたらどれぐらいのスピードが速くなりますか？

张力：确かに今の新薬の批准速度は明らかに速くなったと感じられます。5年前に保守的に計算しています。私たちは平均的に米国や欧米に後れをとった時間は3-5年で、個別の製品は10年遅れています。海外で承認されました。10年後にやっとわが国に入ります。例えば、骨粗鬆症の治療薬があります。「地諾単抗」といいます。今年は国内で承認されました。米国は2004年に承認されました。この薬は15年近く遅れています。HPVワクチンもあります。10年遅れています。

2018年末に、K薬は肺癌適応症を承認されました。今年の年末に達伯舒の肺癌適応症を獲得できれば、K薬との時間差は2年未満で、加速はまだ明らかです。

以前海外に行って薬を買う人、特に香港とマカオに隣接しています。国家交渉後も、今は香港とマカオの患者さんが来て、薬を買いに来ました。私たちはもっと安いですから。私たちはまだこの分野において、国が臨床試験を含む多くの工夫をしていることを感じています。薬の承認は一方で、臨床試験の承認は他方であります。